En Diablo II: Lord of Destruction, los jugadores viajan a las Bárbaras Tierras Altas del Norte en persecución de Baal, el último superviviente de los Diablos del juego original. Viajando con un horrible ejército de sirvientes endemoniados, Baal trama corromper el poder de la Worldstone que protege a la humanidad de los mortales planes de las fuerzas del infierno y así condenar al mundo para toda la eternidad.
Entre las características de la expansión se incluyen dos nuevas clases de personajes, La Asesina y El Druida, que cuentan con 30 habilidades y hechizos cada uno de ellos. Los jugadores tendrán la oportunidad de tomar sus personajes favoritos de Diablo II para encarar las nuevas búsquedas que se encuentran en Diablo II: Lord of Destruction. El nuevo acto situado en las Bárbaras Tierras Altas, se completa con 6 nuevas búsquedas y horas de retos adicionales ante los que los jugadores deben esforzarse para detener a Baal y sus seguidores. Otra de las nuevas características de Diablo II: Lord of Destruction es su resolución 800x600, que proporciona al jugador un gran campo de visión así como un detalle gráfico superlativo.
Con el objeto de ayudar a los jugadores en el combate se han incluido muchas armas nuevas, armaduras y magias. Para asegurar estos nuevos armamentos se ha doblado la capacidad del almacén privado de los jugadores, dándoles la posibilidad de mantener unas reservas mucho más grandes. Además el juego se completa con una extensa lista de 50 nuevas clases de monstruos con 7 nuevos monstruos jefes. Soporta tanto el modo de juego individual como el multijugador a través de Battle.net.
